
许多反复移植失败的患者都会陷入这样的困惑。事实上,母体免疫系统对胚胎的“过度攻击”可能是幕后原因,这类问题需通过免疫检查才能发现。
免疫系统如何影响胚胎着床?
正常情况下,母体免疫系统会识别胚胎为“半自体”,通过调节免疫细胞(如Treg细胞)和细胞因子(如IL-10)形成“免疫耐受”。若免疫平衡被打破,会引发以下问题:
- 排斥反应:NK细胞(自然杀伤细胞)活性过高,会直接攻击胚胎滋养层细胞,导致着床失败或早期流产。
- 血栓风险:抗磷脂抗体阳性会损伤血管内皮,形成微血栓,阻碍胚胎血供(常见于反复种植失败或孕早期胎停患者)。
- 炎症反应:促炎因子(如TNF-α、IFN-γ)升高,会破坏子宫内膜容受性,影响胚胎黏附。
必查的5项免疫指标及异常处理
抗磷脂抗体谱
- 指标:抗心磷脂抗体(ACA)、抗β2糖蛋白1抗体(抗β2-GP1)、狼疮抗凝物(LA)。
- 异常标准:任意一项阳性(滴度>99th百分位)或间隔12周两次阳性。
- 治疗:低分子肝素(如达肝素5000IU/日,皮下注射)+阿司匹林(100mg/日),从移植前14天用到孕12周;难治性病例需加用羟氯喹(200mg/日)。
NK细胞活性
- 检测:外周血NK细胞比例(正常5%-15%)或子宫内膜NK细胞数量(正常<12%)。
- 异常处理:活性过高者,移植前3天静脉输注免疫球蛋白(IVIG,400-600mg/kg);或皮下注射间充质干细胞(MSC)调节免疫微环境。
封闭抗体
- 作用:抑制母体免疫系统对胚胎的攻击,缺乏时易导致反复流产。
- 治疗:丈夫淋巴细胞主动免疫治疗(每2-3周一次,共3-4次),使封闭抗体转阳后再移植。
抗核抗体(ANA)
- 意义:阳性提示自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮),可能影响胚胎发育。
- 处理:滴度<1:320且无症状者,可观察;滴度高或伴症状者,需风湿科会诊,用泼尼松(10-20mg/日)控制病情后移植。
血栓弹力图(TEG)
- 指标:反应时间(R值)缩短、最大振幅(MA值)升高提示高凝状态。
- 干预:低分子肝素调整剂量(如依诺肝素6000IU/日),目标使R值维持在5-10分钟。
免疫治疗的3大注意事项
个体化用药:免疫方案需根据指标组合制定(如“抗磷脂抗体+NK细胞异常”需联用肝素+IVIG),避免“一刀切”。监测副作用:长期用肝素需每月查血小板计数(避免血小板减少);用激素者需补充钙剂(1000mg/日)和维生素D,预防骨质疏松。
联合调理:免疫治疗期间,可补充辅酶Q10(100mg/日)和维生素C(500mg/日),增强抗氧化能力,降低炎症反应。
哪些患者需要优先查免疫?
- 反复着床失败(≥3次优质胚胎移植未孕);
- 不明原因早期流产(≥2次);
- 合并自身免疫病(如甲状腺炎、类风湿关节炎);
- NK细胞活性或抗磷脂抗体既往异常者。
免疫因素导致的胚胎不着床需通过专业检查确诊,切勿自行用药(如盲目注射免疫球蛋白)。建议您到生殖免疫专科就诊,结合病史和检查结果制定方案。免疫调理需要耐心,多数患者在规范治疗后可成功着床,祝您早日好孕!
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