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生殖免疫性不孕患者备孕前要做哪些检查?

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“备孕两年没怀上,医生说可能是免疫问题,让我做一堆检查,有必要吗?”很多备孕女性在遭遇不孕时,都会对“免疫性检查”感到陌生和困惑。事实上,约10%-20%的不孕案例与免疫因素相关,而备孕前通过精准检查明确免疫异常类型,是实现顺利怀孕的关键第一步。

为什么备孕前要做免疫性检查?先了解“免疫性不孕”的底层逻辑

正常情况下,女性免疫系统会对精子、胚胎等“外来物”产生适度耐受,确保受孕和妊娠顺利进行。但当免疫系统功能紊乱时,可能出现以下问题导致不孕:
  • 抗体攻击生殖细胞:如抗精子抗体(ASA)会黏附在精子表面,影响精子穿透卵子;抗卵子抗体(AOA)会损伤卵子质量,降低受精率。
  • 干扰胚胎着床:抗子宫内膜抗体(EMAb)会破坏子宫内膜环境,导致胚胎无法着床;抗透明带抗体(AZPAb)会阻止精子与卵子结合。
  • 引发流产风险:抗心磷脂抗体(ACA)、抗核抗体(ANA)等自身抗体,可能导致胎盘血栓、胎儿缺血缺氧,增加早期流产或胎停风险。
    因此,备孕前通过免疫检查定位异常抗体类型,能为后续治疗(如免疫调节、抗凝治疗)提供精准依据。


生殖免疫性不孕备孕必做的8项检查,每项作用都很关键

1. 抗精子抗体(ASA)检测

  • 检查意义:女性体内出现抗精子抗体时,会引发免疫反应攻击精子,导致精子活力下降、畸形率升高,甚至无法与卵子结合。
  • 检查方式:抽血(血清)或宫颈黏液检测,备孕女性建议两者同时检查,因为宫颈黏液中的抗体对精子穿透的影响更直接。
  • 参考范围:正常为阴性(<10U/ml),阳性提示可能存在精子免疫性不孕。

2. 抗心磷脂抗体(ACA)检测

  • 检查意义:抗心磷脂抗体是导致“抗磷脂综合征”的核心抗体,可引起血管内皮损伤、血栓形成,增加胎停、早产风险,是反复流产患者的必查项目。
  • 检查方式:抽血检测IgG、IgM两种亚型,建议空腹检查。
  • 注意事项:单次阳性需复查,连续两次阳性且伴有流产史,需警惕抗磷脂综合征。

3. 抗子宫内膜抗体(EMAb)检测

  • 检查意义:子宫内膜是胚胎着床的“土壤”,抗子宫内膜抗体会攻击子宫内膜细胞,导致内膜变薄、容受性下降,影响胚胎着床。
  • 检查时机:月经干净后3-7天检查,避免经期(经期子宫内膜脱落可能影响结果)。
  • 临床关联:子宫内膜异位症、盆腔炎患者易出现阳性,需结合妇科超声进一步排查病因。

4. 封闭抗体(APLA)检测

  • 检查意义:封闭抗体是母体保护胚胎的“保护伞”,可抑制免疫系统对胚胎的攻击。封闭抗体阴性会导致同种免疫性不孕,是反复自然流产的重要原因(占比约20%-40%)。
  • 检查方式:夫妻双方抽血,检测妻子血清中是否存在针对丈夫HLA抗原的封闭抗体。
  • 干预方式:阴性患者可通过丈夫淋巴细胞主动免疫治疗,刺激封闭抗体产生。

5. 抗核抗体谱(ANAs)检测

  • 检查意义:抗核抗体是自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎)的标志性抗体,这类疾病可能影响卵巢功能、导致胚胎停育。
  • 检查内容:包括抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(dsDNA)、抗干燥综合征A抗原抗体(抗SSA)等10余项指标。
  • 异常提示:ANA滴度≥1:100阳性时,需进一步排查自身免疫病,建议转诊风湿免疫科。

6. 甲状腺自身抗体检测(TPOAb、TgAb)

  • 检查意义:甲状腺功能异常与不孕、流产密切相关,而甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性,可能导致甲状腺功能减退,影响卵泡发育和胚胎着床。
  • 检查时机:备孕前3个月检查,建议同时检测甲状腺功能(TSH、FT3、FT4)。
  • 干预建议:TPOAb阳性且TSH>2.5mIU/L时,需在医生指导下补充左甲状腺素。

7. NK细胞活性检测

  • 检查意义:自然杀伤(NK)细胞是免疫系统的“卫士”,但活性过高会攻击胚胎组织,导致着床失败或流产。正常孕期NK细胞活性应维持在5%-15%,过高或过低均需干预。
  • 检查方式:抽血检测外周血NK细胞比例及杀伤活性,建议在月经周期第2-4天(卵泡期)检查。
  • 临床应用:NK细胞活性>18%的反复流产患者,可能需要使用免疫抑制剂(如环孢素)调节。

8. 生殖系统超声检查

  • 检查意义:虽然不属于免疫指标,但免疫性不孕常伴随子宫内膜异位症、卵巢囊肿等器质性病变,超声可排查子宫畸形、内膜息肉、盆腔粘连等影响受孕的因素。
  • 检查时机:经阴道超声(更清晰),月经干净后3-7天检查,监测子宫内膜厚度(正常8-12mm)和卵巢储备功能(窦卵泡数)。


检查前后注意事项:这些细节影响结果准确性

1. 检查时间

  • 抗体检测:避开月经期(经期可能出现生理性抗体波动),建议月经干净后3-7天进行;甲状腺抗体、NK细胞活性等可在任意时间检查,但需空腹。
  • 夫妻同查:抗精子抗体、封闭抗体等项目需夫妻双方同时抽血(丈夫无需空腹),避免遗漏男方免疫因素(如男方抗精子抗体阳性也会导致不孕)。

2. 检查前准备

  • 停用影响免疫的药物:如糖皮质激素、免疫抑制剂需停药2周以上再检查(特殊情况需咨询医生),避免药物干扰抗体水平。
  • 避免剧烈运动和感染:检查前1周避免感冒、发烧或剧烈运动,这些因素可能导致NK细胞活性暂时升高,影响结果判断。

3. 结果解读

  • 单次异常不确诊:部分抗体(如抗心磷脂抗体)可能因近期感染、药物等出现假阳性,需间隔4-6周复查,连续两次阳性结合临床症状(如流产史)才能确诊。
  • 结合病史综合判断:有2次以上自然流产史、胚胎停育史或试管婴儿反复失败的患者,即使单项抗体轻度升高,也需重视并进一步检查。


案例参考:从“反复流产”到“顺利生子”,免疫检查是关键

李女士(化名)备孕3年,经历2次胎停,此前常规检查(输卵管、激素、染色体)均正常。后在生殖免疫科完善检查,发现抗心磷脂抗体IgG阳性(滴度1:64)、NK细胞活性22%,确诊为抗磷脂综合征合并免疫亢进。医生给予低分子肝素抗凝+羟氯喹免疫调节治疗,3个月后自然怀孕,孕期持续监测抗体和凝血功能,最终顺利生下健康宝宝。

 

生殖免疫性不孕的检查专业性强,建议选择设有生殖免疫专科的医院进行,避免漏查或误判。检查结果异常的患者不必过度焦虑,多数免疫性不孕通过规范治疗(如免疫调节、抗凝、主动免疫等)可实现自然受孕或辅助生殖成功。备孕前务必遵循医生指导,完成全面筛查,为健康怀孕打下基础。

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